细致的复查。基于关键试验准确可靠,毒理试验报告可以接受,为此专门成立了 一个公众问洵局(Public Board of Inquiry,PBOI),专门负责答复反对者的意见, 并接受所有关心者的咨询,这项工作一直持续到丨980年丨月30日为止。这期 间,美国纽特公司共花费f 2000万美元的安全评价费和数百万美元的公众咨 询费。
图4-15所示为甜菊双糖苷(Rebmidioside)的化学结构。1982年田中报道 它(包括双糖D、E苷)的甜味特性比甜菊苷来得好,所带的苦涩味也要少得 多,但守田并不完全同意这个观点。他们两人一致认为甜菊苷带有很强的苦味和 不愉快后味,且甜味来得太慢。与田中不同的是,守田认为双糖A苷不带任何 苦味或不愉快后味,其甜味特性也很像蔗糖。但Schiffman不同意田中和守田关 于甜菊苷和甜菊双糖苷甜味特性的评价,他认为甜菊苷和双糖苷都带有很强的苦 味和金属后味,就像糖精钠一样。一般的观点是双糖苷A在甜味特性上比甜菊 苷更接近于蔗糖,所带的后味也较小。日本Maruzen医药公司认为,同时包含甜 菊苷和双糖A苷的甜菊提取物的味觉特性很像蔗糖,唯一不同的是提取液的甜 味来得较慢,去得也较慢。该公司还特地将含有甜菊双糖苷和50%甜菊苷的甜 菊提取液命名为MarumilOn50,并已商业化生产。日本Tame生化公司也生产一 种类似的产品,商品名为Stevix。MarumilOn50溶液的甜度随着浓度的增大有所 下降,但在5%盐溶液中其甜度明显增大(表4-7)。尚未见到有关甜菊双糖C、 D、E苷甜味特性的报道,但我们暂且假定它们与甜菊双糖A苷相似。
在本研究中,VUsmeiei■试剂由PC15和冷冻DMF ( PC15质量/kg: DMF体积/L = 1:1.5)反应制得,反应中温度不超过50$。以Vilsmeier进行选择性氣化反应 时,温度最好为1丨5~125弋,因为温度过低,反应速度过慢;温度过髙,易造
(一)甜味与苦味的相互关系
(1) (2)
政府管理部门基于不同的政策和个别机构的惯例,即便使用相同的临床前期 安全性资料,也会制定出不同的无毒副作用水平。其结果是,不同的机构对同一 种混合物可以制定出不同的可接受的每日摄入量。比如,在缺乏任何毒性指征的 悄况下,世界卫生组织食品添加剂联合专家委员会在制定无毒副作用水平和可接 受的每日摄入最时,不认为由于食物可口性的降低和食物消耗的减少所致的体重 增长减悵是副作用,而美国食品与药物管理局(FDA)则把这些因素都考虑 进去o
图2-61 阿力甜的主要分解途径
阿斯巴甜的合成原料有2种:L-天冬氨酸(L-Asp)和L-苯内‘氨酸 (L-Phe)。这2种氨基?酸分子中的功能闭较多,若不对部分基团进行保护,在 缩合反应时会出现自身酰化和交叉酰化,生成6种二肽混合物,它们分别是: a - Asp - Asp、(3 - Asp - Asp、PheOMe - PheOMe、a - Asp - PheOMe、jS 一 Asp - PheOMe和PheOMe - Asp。为减少副反应,在2种氨基酸缩合之前需对某些功能 基团进行保护,缩合后再将之脱除。
D-蔗糖属于 B,、B2、AH,、AH2、XH,、XH2、G,、E,、G2、E2、G3、E3、 G4、E,型甜味剂,即通过14个基本结合部位与受体蛋白发生作用,见图1-22。 蔗糖与受体蛋白的多点结合见图1-19,通过蔗糖多点结合模型可以看出,蔗糖 ,缺乏结合部位D和离子结合部位,作为氢键供体或受体的极性结合点(OH)亲 和力弱,并且空间结合点效率低,因此蔗糖甜度比较低。而蔗糖的三氣或四氣衍 生物,如4,丨',6'-三氣蔗糖(650倍)和4,6'-四溴半乳榭基蔗糖 (7500 倍),则属于 B、AH,、AH2、XH2、G,、E,、G2、E2、C3> E3、G4、E4
草亭酸。用髙效液相色谱可检测出血浆中甘草甜素和甘草亭酸的含最。用 12.5mg/0.5mL的剂量注射内鼠的静脉,不久血浆中甘草甜素的浓度迅速下降,在 最初的60min内下降速度很快,接者是缓慢的下_,再过120min后浓度稳定在 左右。当注射剂量为5mg/0.5mL时,最初60min内甘草甜素浓度急剧下 降,90min后几乎检测不到甘草甜素c对以口服方式进入机体内的甘草甜素及甘草 亭酸在血浆中的存在情况也做了分析。经口摄取后,30min内血浆中甘草亭酸浓度 达到最高值,240min后浓度开始下降。甘草甜素浓度的增加速度中等,在最初 240min内甘草亭酸的浓度大于甘草甜素,240min后它们在血浆中的浓度趋于相等。 甘草甜素的分子质萤较大,在肠道内先被转化为甘草亭酸后才被小肠吸收。
安定区阿斯巴甜
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