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AH、B、X甜味三角理论,是目前用来解释甜味分子构效关系最为有效的理论体 系。以该理论为指导并结合计算机模拟技术,对甜味分子的AH、B、X生甜团进行 分子识别,可以在分子水平上成功解释三氣蔗糖等作为强力甜味剂的结构本质。
这些结果与之前小鼠受体试验的结果一致。所有的蛋白模型都集中于受体二 聚体分子开链凹面的大空穴。图丨-32表明了 Bmzzein和嗦吗甜分别与受体两种 可能的活性形态中的一种的相互作用。图1-32 (1)所示为通过对接计算方法建 立的人体Aoc - AB与15个Brazzein分子的结合形态。这15个分子都位于受体表面 同一处,主要在T1R3 (B)链部分。它们的定位尽管不完全相同,但十分相似。 由于空穴主要带负电而蛋白的接触面主要带正电,因此可以通过形状和电荷互补确 保有效的结合。把模型沿^轴旋转,可以观察到Aoc-AB模型表面的剩余部分并 没有与任何一个MNEI分子结合。图1-32 (2)表明,通过对接汁算得出,相应 的人体Aoc - AB复合体与10个嗦吗甜分子结合。三种甜味蛋白的分子与Roo - AB 和/或Roo - BA模型的结合涉及受体中非常大的K域,且没有明显的规律性。
4f-氣-4f-脱氧-1, 4, 6-气氣-1, 4, 6-三 4*-氣-4*-脱氧-1,4.6-三氯-1,脫氧-a-D-吡喃半乳糖苷- 4, 6-=脫极-a-D-吡喃卞乳糖
Lelj等人结合使用NMK与分子力学计算法探讨阿斯巴甜构象优先性。首先 通过分析CHCH2碎片ABX质子的NMR偶合常数来分析旁链的构象优先性,然 后计弊出每个参差构象(staggered confonnalions,图2 -82)的相对密度。天冬 氨酰残基的参差构象(Di ~Db)与苯丙氨酸残基的参差构象(Fi ~Fn)是相 反的,天冬氨酰残基偏于Dd构象。另外两个参差构象,有一个(I),)携带反 式的NH/和COf基团,不能同时与甜受体形成氢键;另一个(Db)则充满了 大取代基。对于苯丙氨酸残基来说,根据苯基团优先偏于甲基酯而不是天冬氨酰 基团的立体直观观察事实,可推定它优先存在的构象是F:而不是FDt5 NMR分 析表明,苯丙氨酸C (/3) H2质子反向连接于该优先存在的构象上。还有一个参 差构象Fb,则充满大取代基。
深黄色的硫酸相。分出有机相,酸相用等体积的溶剂(S)萃取两次。合并有机
198丨年,FDA在广泛审查了科学家们的大规模安全资料之后,FDA委员 Arthur Hull Hayer对阿斯巴甜的食品添加剂地位予以认可。Hayer指出,从曰本来 的一项关于脑肿瘤的科学研究资料,坚定了他决定批准的信心。PBO丨主席后来 写信给Hayer表明,日本的研究數据坚定了专家们给予阿斯巴甜一个“无条件的 批准”的立场。
“在对试验动物进行的甜蜜素及其主要代谢产物环己胺长期生物试验评价之 后,癌症鉴定委M会一致认为几乎没有可以信赖的數据表明甜蜜素是致癌物质, 不管何种性别的受试动物及何种组织器官均是如此”。
(1)奇舁果岽的单体(缩水甘油链由棍形阁表示,办-链山典色表示)
[131]和[135]化学结构比较稳定,不易环化成二酮基哌嗪,但它们的甜 度均比阿斯巴甜小。后来,法国的研究者发现Af- (4-取代苯基甲氨酰基/硫代 甲氨酰基)-L -天冬氨酰二肽及其相应的氛基亚氨基化合物的甜度竟然比阿斯 巴甜甜100倍,令人大为吃惊。表2-60给出了部分典型例子。
以显著提髙,在高于pH3环境中性质稳定,且不带任何不良后味。SRIOximeV 没有诱变性,让小鼠经口摄人测得半数致死最LDso大于丨g/kg。在小鼠、狗和罗 猴身上进行的研究表明,它经口摄人后可被机体吸收并进人代谢途径中。主要代 谢产物来源于甲氧基平基或醛肟部分的氧化作用,并在48h后定谊排泄出。亚慢 性毒理试验表明,小鼠摄入含0.6%SRI Oxime V饲料持续8周未发现明显的毐 副作用。据分析,如果慢性毒理试验结果满意的话,SRI Oxime V作为一种人工 甜味剂是有发展前途的。
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