三、阿力甜的化学合成技术阿力甜的化学合成可以分为三步，首先是2, 2, 4，4-四甲基-3-硫化三 亚甲基氨的合成。在冰水浴条件下，将二氣化硫缓慢加人到二异丙基甲酮中，反 应温度不超过30弋。当反应生成的HC1开始减少时，再反应30min后终止反应， HC1用真空泵抽出。这一步亚氧基硫氣的产率能达到90%以上。将得到亚氧基 硫氣溶解在四氢呋喃中与叔丁基钾四氢呋喃溶液混合，搅袢反应lh，反应结束 后，用丨mol/L的盐酸调pH至3.0，加水，同时用乙醚提取反应产物，过滤、干 燥后得到2，2, 4，4-四甲基-3-硫杂环丁酮，产率也能达到90%以上。在密 闭反应釜中让2, 2，4, 4-四中基-3-硫杂环丁酮、盐（最好是磷酸盐等弱酸 盐）及氨衍生物在100T以上的温度下进行反应，2，2，4，4-四甲基-3-硫 杂环丁酮和氨衍生物的缩合物，产率可达到90%以上。为避免高温、高酸性条 件下的副反应，此反应所用的盐，其pKa最好在1?4。第二步，反应产物2，2，
至于甜位罝上溶液构象与活性构象的关联问题，目前还不淸楚。若不考虑环 境W素，可维持形状的构象受限同型物有助于解决双定性问题。这里以前面讨论 的同型物[163]?[167]为例进行说明。2，3-二氢化茚基和反式取代的环 丙基同型物[163] ~ [165],带有近似F1构象的苯基和天冬氨酰残基，前者 [163]的甜度较低而后两种[164]与[165]没有甜味。顺式环丙基同型物
(2)通过/V-(3, 3-二甲基丁基）-L-a-天冬氨酸酯酰氣和丨苯 丙氨酸甲酯缩合来制备，反应过程中要通过通入HC1气体使反应液保持酸性， 以防止L-苯丙氨酸甲酯的自身缩合。
以小鼠和大鼠为对象，每天分别摄人高达564mg/kg和1055mg/kg的阿力甜 长达2年的慢性毐理试验，未发现有致癌性。以大鼠和兔为对象，在胚胎器官形 成期间让母体摄入高达1000mg/lcg的阿力甜，未发现有潜在的胚毒或致畸毐性。 两代繁殖研究表明，阿力甜对动物交配行为、妊娠率、妊娠过程、同窝仔大小、 母代与产代存活率等方面没任何影响。
表s -2 甜蛋白嗦吗甜丨和嗦吗甜n的氨基酸组成与顺序
CGTasc*/(U/g? 粉）
以显著提髙，在高于pH3环境中性质稳定，且不带任何不良后味。SRIOximeV 没有诱变性，让小鼠经口摄人测得半数致死最LDso大于丨g/kg。在小鼠、狗和罗 猴身上进行的研究表明，它经口摄人后可被机体吸收并进人代谢途径中。主要代 谢产物来源于甲氧基平基或醛肟部分的氧化作用，并在48h后定谊排泄出。亚慢 性毒理试验表明，小鼠摄入含0.6%SRI Oxime V饲料持续8周未发现明显的毐 副作用。据分析，如果慢性毒理试验结果满意的话，SRI Oxime V作为一种人工 甜味剂是有发展前途的。
尽管可以“辨别”出蔗糖8个羟基之间的微小差别，但这距有效利用这 些细微差别，以避免蔗糖在部分衍生过程中的产物复杂化还很遥远。严格控制 反应条件，包括降低温度，调节PH，使用大分子取代基团等手段，尽管可以 提高蔗糖部分衍生反应的专一性，怛各种副产物的产生仍将不可避免地给分离 工作带来巨大闲难。因此，充分考虑到这些特性，在反应路线的设计中选择某 些必要的方法，保护蔗糖分子中某些特定位置1：的羟基，而让活性较小的羟基 参加反应，最后再以轻度的反应条件将受保护位置上的基团除去，从而达到预 期的目的;>
“已收集到的证据已对某些特殊情况作了补充，这些就现代标准来说已是足 够的，即使再进行统一的标准化试验，也不大可能发现甜蜜素有毒”。
