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(五）甜菊苷对动物繁殖能力的影响
临床试验包括对健康男性用单一剂量范围从0.1到0.5m&/kg体重，连续8h 每小时重复给0.25mg/lcg体重的剂最（一天的总剂量为2mg/kg体重，在8h的 范围内相当于消耗掉20倍的预测的每日摄人量），以及给予健康男性和女性为 期丨3周的纽甜剂量从0.5到1.5mg/(kg*d)或安慰剂[1.5mg/(kg _ d)的纽 甜剂谊相当于每日消耗掉15倍的预测的每日摄人量](表2-31)。表2-32列 出了 13周试验的详细临床试验室指标。
C6H5NHSO,Na+3H2 NHS0,Na
如表2-58所示，用D, L-氨基丙二酸（Araa)取代L-天冬氨酸是改变 /V -端氨基酸而又能保留甜味的第一个例子。Ama分子中氨基与竣基的关系与 通常氣基酸的一样，符合Shallenberger和Acree的AH 一 B理论。用D，L - Ama 取代天冬氨酰苯丙氨酸甲酯分子中的L-天冬氨酸制得的二肽衍生物[126],其 甜度是蔗糖的300 ~400倍，也有人报道是“200倍”或“相甜”。Ariyoshi指出 甜味非对映体可能是D-Ama-L-Phe-OMe，而不是L，L-非对映体。由于手 性中心取代基次序优先性的变ift, D-Ama的绝对构型与L-Asp是一致的。后 来，应用类似的方法制备出D，L-Ama-D-丙氨基酯。D，L-Ama-异丙基
表2 -27 纽甜晶体X -射线衍射特征峰值表2-28 各种晶型在70^：的稳定性
纽甜在结构上类似于阿斯巴甜，但是由于纽甜分子中含有3, 3-二甲基丁 基团，能够几乎完全阻断用来打断天冬氨酸和苯丙氨酸之间肽键的肽酶的作用， 从而减少了苯丙氨酸的形成。因此，纽甜对苯丙酮酸尿症的患者不需要作特殊的 商标注明。
阿力甜用酰胺键替代阿斯巴甜分子中不稳定的酯键，使得化学稳定性得以显 著提髙。甜度是蔗糖的2000倍，性质稳定，尤其是对热、酸的稳定性大。但用 阿力甜增甜的部分酸性饮料，经长时间It存后会出现一些不配伍现象，感官分析 发现有明显的硫味。液体产品中可与阿力甜反应产生异味的物质，多数是h2o2 或NaHS03等。1986年8月，美国FDA受理了阿力甜作为甜味剂和风味增强 剂应用在16种食品上的申请，表2 - 39列出了阿力甜的16种应用范围。 1996年，JECFA确定的阿力甜ADI值为lmg/kg。截至2008年，阿力甜尚 未被美国FDA认可，全世界只有中国、澳大利亚和墨西哥等少数几个国家 批准使用。
{三）稳定性纽甜在千燥的贮藏条件下很稳定，在室温和干燥的条件下货架寿命可长达几 年。它的单水合物不会吸湿。如表2-23和图2-38所示，在水相溶液中，纽甜的稳定性会随pH和温度 的改变而显著变化。与阿斯巴甜类似，纽甜在？1?.0~5.5范围内相对稳定。在 0. lmol/L磷酸盐缓冲液中，PH4.5时，25弋下纽甜的半衰期约为30周，4(^下 约为45d，80T下约为40h; PH3时，25T下纽甜的半衰期约为11周，40T下约 为22d，80弋下约为24h。使用纽甜增甜的食品，可以进行高温短时（HTST)杀 菌处理。例如，在80弋下加热30min，pH3溶液中纽甜的保留量为98. 6%，这说 明80弋加热30min并没有对纽甜造成实质上的损失。而在pH4.5时，纽甜的稳 定性最高。由于这一 pH正好处于酸奶的pH范围内，因此纽甜在酸奶中有很好 的稳定性（图2-39)。PH7时，25T下纽甜的半衮期为2周，40弋下约为3d, 80T：下约为4h。表 2-23在不同pH和温度下纽甜的稳定性注：?利用0.丨nwl/L磷酸盐缓冲溶液调节pH.-在酸性环境中，纽甜具有与阿斯巴甜大致相同的稳定性；在中性环境中，纽 甜要比阿斯巴甜稳定得多。例如，在PH7环境中，51时纽甜的半衰期为124d, 阿斯巴甜为36d; 30弋时纽甜为6.6d，阿斯巴甜为丨.5d; 70T时纽甜为13h,阿 斯巴甜为丨h。纽甜分解过程是一个拟一级动力学过程。如图2-40所示，在水相体系的酸 性和中性环境中纽甜的主要分解途径是，甲酯基水解为二甲基丁基天冬氨酰笨丙 氨酸（DMB-Asp-Phe)和甲醇（MeOH)。I)MB - Asp - Phe无甜味，因此在转 化后期可观察到甜味的减弱，但不会生不愉快的后味，W为所有的转化产物都 是无味的。值得注意的楚，主要分解产物丨)MB-Asp-Phe也是纽甜在人体内的 主要代谢产物。如图2-3所示，对于阿斯巴甜来说同时存在2个分解途径：一 条途径与纽甜完全相同，即甲酯基水解为天冬氨酰基苯丙氨酸（Asp-Phe)和 甲醉（MeOH);另一条途径主要发生在中性或碱性环境中（pH >5)，这是 一个环化反应消去甲醇形成环天冬氨酰基苯丙氨酸[C-(ASP-Phe)],即
