云岩区索马甜

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PKU是一种先天性遗传疾病。患者由于先天性缺乏苯丙氨酸羟化酶，导致 持续性的羟化酶活性不足，从而引起苯丙氨酸代谢障碍，使得大量的苯丙氨酸及 苯丙酮酸累积在血液和脑脊髄液中，引起一系列的神经系统损害。PUK是新生 儿筛查领域最经典的病种。从近几年各地新生儿筛查统计来看，我国PUK发病 率为1/17000?1/6000,全国每年有1500?2000名患儿出生，发病率呈现北方髙 于南方的趋势。由于体内苯丙氨酸代谢障碍，苯丙氨酸无法氧化成酪氨酸，并抑 制产生黑色素的酪氨酸酶，因此患儿的症状主要表现为头发泛黄，质地细软，缺 乏光泽，尿液常带有令人不愉快的鼠尿味，此外易合并湿疹、呕吐和腹泻等。出 生时正常的患儿一般在3 ~4个月后会出现不同程度的智力低下，易激动、烦躁 或抑郁，如果不及时治疗最终造成中度至极重度智力低下，会给家庭和社会带来 沉重负担。
(一）阿力甜的化学结构阿力甜（Alitame)的化学结构如图2-58所示，它由L-天冬氨酰、D-丙 氨酸和C -端酰胺三部分组成。C -端的酰胺是由2, 2, 4, 4 -四甲 基-thienanyl-胺转化而成，它是形成阿力甜髙甜度特性的关键因素。在研究过 程的I.-天冬氨酰-D -丙氨酸-酰胺同型物中，分析认为对髙甜度特性有益的 结构特征：
Neoa?tilhin a - rha H (2S, 3S)
①全基团保护法；
莫奈林分子的四级结构与其功能紧密相关。研究发现，莫奈林完整的天然构 象是其甜味产生的必要条件，而单独的A链或B链均没有甜味；同时，天然的 莫奈林分子具有一定的抗蛋白酶的消化能力，但经长时间、过量酶消化后的片段 也不具有甜味。目前，研究人员已经搞清楚的是，甜蛋A中游离的竣基是以离子 键的形式与甜味受体结合从而引发甜味。
本法只需以葡萄糖和蔗糖为前体，但要通过发酵产生G-6-a，这是一个昂 贵的过程，因为它需要杀菌操作及分离除去G-6-a中的葡萄糖,：此外，虽然 果糖转移酶反应可以在髙底物浓度下迸行并获得较高得率的S -6 - a,但分离提 纯S-6-a则是困难的，因为所有试图结晶出S-6-a的努力都不成功，它只能 通过色谱分离得以纯化。
(-)阿力甜的代谢在大鼠、小鼠、狗和人体身上进行的经口摄人试验表明，阿力甜能够被机体 消化吸收。被摄人的阿力甜有77%~96%以各种代谢产物通过尿排出体外，其余 7%-22% 一般未经代谢直接以阿力甜形式通过粪便排出体外。通过放射标记分 析表明，阿力甜在述四种机体中的代谢回收平衡达97% ~ 105%。图2-69所 示为阿力甜的代谢产物。
安赛蜜在鼠、狗、猪和人体内完全不被代谢，对人体不提供热萤，服入后， 约1.5h，80%?100%被肠吸收，同时在24h内，99%以上从尿中排出体外，反 复试验证明在体内无蓄积作用。