罗源县纽甜

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临床试验包括对健康男性用单一剂量范围从0.1到0.5m&/kg体重,连续8h 每小时重复给0.25mg/lcg体重的剂最(一天的总剂量为2mg/kg体重,在8h的 范围内相当于消耗掉20倍的预测的每日摄人量),以及给予健康男性和女性为 期丨3周的纽甜剂量从0.5到1.5mg/(kg*d)或安慰剂[1.5mg/(kg _ d)的纽 甜剂谊相当于每日消耗掉15倍的预测的每日摄人量](表2-31)。表2-32列 出了 13周试验的详细临床试验室指标。
Vilsmeiei?试剂作为氣化试剂,反应温度必须髙于95T以使不活泼的V位发 生充分氣化反应,但反应温度过髙,反应时间过长,容易造成6-PAS分解或炭 化。我们对其氣化反应的温度和时间进行了系统研究,结果如图3-24所示,在 I15T下反应4h,TOSPA得率可达72. 3%。
它性质稳定,即使在沸腾的醎溶液或稀释的热 硫酸溶液中也不分解。它对肠道微生物的抵抗 能力也很强,大约只有0.1%会被水解成甜菊 醇,而同等条件下甜菊苷很易被水解,其苦后 味也比甜菊苷弱多了。
第一节三氯蔗糖
70多年前,人们首次从柑橘黄烷酮、柚苷和新橙皮苷中获得具有甜味的二 氢丧耳酮(Dihydrochalcone)。从此,人们合成f大量的该甜味剂的衍生物,其
图2 -37由单晶X -衍射法所推出的纽甜晶体中疏水取代基的U ■构象
在充分考虑到Kier-Shallenbergei?模型的尺寸范围和蔗栅的分子结构后, 我们可以认为蔗糖分子内有两种可能的三角形生甜闭系统:X=4-H、AH = r-0H 和 B-2 - 0,以及 X=4-H、AH =3f - 0H 和 B =0-2,它们均 是以顺时针方向排列的。为了确定这一推定,可通过倒转蔗糖C-4上的手 性,得到半乳糖-蔗糖(图3-39),其甜味完全丧失;而4-脱氧蔗糖 (图3-39),仍具有甜味。这表明,亲水型4-羟基-蔗糖的构型对维持分 子的甜味很苽要。蔗糖上C-3的构型也很觅要,因为C-3差向立体异构体 (称异蔗糖〉没有甜味。造成这种差异的原因是轴向上的C-3羟基不能被 味莆甜受体所接纳。
二肽系列化合物的结构与甜小的R,基团更合适。有趣的是,在手性中心含两个甲基的同型物[7]仍具有明 显的甜味,这表明“前-L” (Pm-L)型甲基的重要影响并未被第二个甲基所 消除。在氮原子上的甲基取代或使甲基移至碳原子上将导致甜味的丧失。R2 基团经常"了以变化,如用呋喃基[10]和环己基[11]来取代,也可用碳原子 数在5个以内的简单无环烷基来取代([12]-[丨4])。
图6 - 10 Remsen - Fahlberg糖精合成途径

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