同心县甜蜜素
表2-44给出的L-天冬氨酰-L-氨基醇衍生物，是通过对“上面”或 “下面”基团的羟基化实现的。它们没有表2-43所列化合物的酯基部分，因此 分子的稳定性得以提高。带有“下面”无环基团的[36]和[37]甜度适中， [37]结构中的S，S异构物在四种可能的非对映体中甜度最大[D/L通常用来 表示氨基酸和碳水化合物的绝对构型，其余化合物的构型则用R/S来表示。R/S 标注法通常是用?套顺序规律（sequencerules)对不对称碳原子的4个基团进行 分类，属于Cahn-Ingold-Prelog系统标注法]。带有环烷基或二环烷基取代基 的[38] ~ [41],其甜度要大得多。表2 -44 L-天冬氨酰-L-氨基酵化合物的结构与甜度
进行心电图检查，动物尸检以及对关键试验中的所有动物组织进行品微镜检査。亚 慢性试验（13周）显示，即使在很大的剂萤范围内[大鼠Sg/Xkg.d),小鼠8# (kg*d)，狗1.2g/(kg ?(!)],动物对纽甜均有很好的耐受性，纽甜没有呈现出靶 器官的毒性，更没有造成与纽甜相关的死亡以及外观和行为的改变。上述剂量分别 超过了狗、大鼠和小鼠的最大耐受剂量，因此没有在这些动物身上做长期试验。
Osladin 是 1971 年由 Herout 等人从水龙母科（Polypodiaceae)植物 Polypodi- am vulgare L提取出的一种皂角苷，甜度为蔗糖的3000倍。与Osladin结构相似 的 Polypodosides A 和 B，则是从水龙骨科植物 Polypodium glycynhiza D. C. Eaton 的根状茎中分离出的。这种植物产于北美洲，俗称“甘草蕨” （Ucorice fem)。 Polypodosides A楚P. glycynhiza的主要甜味成分，在糖苷配基C - 3位上连接1 个新橙皮糖（2-0-a-S-P比喃鼠李糖基-芦-S-n比喃木糖）单元。Polypodosides A的糖苷配基与OsUdin糖苷配基的厶〃-衍生物相?致。
如图2-75所示，一种称为“后向旋转”（rHminvereo)的肽改性法，是将 酰胺结构中通常的羰基和含氮基团颠倒过來。在现有条件下，是连接于内二酸衍 生物上已被酰化的1，1 - 二氨基烷烃来代替通常的酰胺键连基团。D-丙氨酰胺 经后向旋转后得到的化合物，其甜度可增至900倍（表2-51)。2, 2, 5, 5- 四甲基环戊基化合物[94]的甜度很大，而2, 2, 4，4 -四甲基-丨hietane [96]的甜度要弱一些。1, 1 - 二氨基烷烃部分的R或S立体异构体[94]与 [95],它们的甜度相似，但是，经二甲基化后的化合物[97]，其甜度只有 [94]的一半。对于小基闭（如平基）来说，只要立体化学上允许就可进行双取 代。这对于以低成本的外消旋丨，1-二氨基烷烃来制备这些甜味化合物，具有重 要的实际意义。很显然，甜受体在接受“上面”基团时具有一定的灵活性。
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利用相似的方法，Jiang等人不仅证实了这一观察结果，而且，更重要的是， 他们通过鉴別位于人体T1R3 TM 域内的、对这两个分子的识別起特定作用的. 一些残基，确定了对甜蜜素和lacUsole产生敏感性的分子基础。
立的。
日本Iwanuira共研究了 217种二肽同型物，将其分成四个结构组。与Heijden 一样，他在多次回归分析时也考虑到立体空间的疏水性方面的参数，但另外补充 一个电子参数。对于所有二肽化合物，电子和空间参数两个都很重要，而疏水性 参数则未必如此。电子参数对L-天冬氨酰-氨基乙酸酯最为重要，该分子包括 了表2 -50所列的强力甜味剂L -天冬氨酰-氨基丙二酸二酯。通过对化合物进 行回归，可得出如下方程式：
