华亭市甘草甜素
柚昔二氢查耳酮的最初原料柚苷在国外有市售，小批量的可通过葡萄柚皮制 得。制备时，先将葡萄柚皮与少量的50%冷甲醉溶液混合几秒钟后过滤，滤液 在冰箱中放罝数日，以使其结晶完全。然后将晶体溶于水中进行重结晶，真空干 燥后柚苷晶体的熔点由80$上升到1711。
C-6羟基化学保护法的理论基础在于在超低温条件下（-60 ~ -40^),蔗
N-3，3-二甲基丁基（DMB)取代型二 肽甜味剂，如纽甜[图2-90 (1)]及其《-甲 基苯基丙氨酸类似物[图2-90 (2)]，前者甜 味为蔗糖7000倍，后者略低。经X-射线和 NMR分析及分子模型测定，它们在水溶液中的 每一种构象均呈现出L-型或延展型，并且，除 了反向L-型以外，其他的DMB基团正好处于 前面所说D冈域。在另一种纽甜类似物[图
要获得功能团的最佳定位往往很闲难的。刚性同型物[163]和[164]均 与L-苯异丙胺衍生物[3]有关，但它们的形状差别很大。茚基同型物[163] 是在芳香环的正位上连接甲基的，这样“上面”和“下面”基团处在同一平面 上，其甜度只有非限制对应物的1/5。在环丙基同型物[164]中，前面的甲基 连接于苄基碳原子上，天冬氨酰基和苯基处于反式状态，导致了甜味的完全丧失 (图 2-80)。
通过研究发现核糖体L41蛋白中的第56位氨基酸决定了酵母对CYH的敏感 性或抗性。56位氨基酸为谷氨酰胺时该蛋白为抗性蛋白，56位氨基酸是脯氨酸 时为敏感型蛋由。这也在CYH抗性酵母Candida mallosa、Kluyveromyces lactis和 Schwanninomyces cerevisiae 的 L41 蛋白得到了证实。对于 CYH 敏感型 Saccharomy- ces cerevisiae^将其L41蛋白第56位氨基酸的密码子用谷氨酰胺的密码子替换后， 细胞就具冇了 CYH抗性。
1.生甜团的分子识别早先在考虑Kier-Shallenbei?模型的尺寸范围和蔗糖的分子结构后，人们认 为蔗糖分子内有两种可能的三角形生甜团系统：即厂-OH (AH)、2-0 (B)、 4-H (X)和 3,-OH (AH)、2-0 (B)、4-H (X),它们均是以顺时针方向排列的。怛这种安排 只能证明丨? - OH/2 - 0和3# - 0H/2 - 0在充当蔗 糖生甜闭中AH、B基本单元上的正确性，却不能 说明为什么蔗糖C-l'、C-4'、C-6,位上的羟基 被氣原子取代后均能使甜度显著增加。
从图中可以看出，位于果糖基单元的i.'-ch2 (x4s)和r-ci (X8S)这两 个毗邻的疏水部位和受体蛋白质的X丨（4是指从蛋A质N末端数过来的甜味蛋 白受体中与甜味分子疏水基团X结合的氨基酸残基侧链的序数，下同）和W氨 基酸残基侧链分别相互作用，三氣蔗糖葡糖基单元上轴向的4-Cl (X5S)则和 <氨基酸残基侧链相互作用。而且，果糖基单元上的< -0H以质子供体 (AH4s)的形式与）C氨基酸残基侧链形成额外氢键。该氢键C0CT……H0 (0. 28nm, 160°)的形成，要求呋喃环的假旋转和分子内糖苷键C, - 0 - Cr的轻 微转动，这可能得到在6-0H和6'-C1间所形成的弱分子内氢键的帮助。位于 果糖基单元的&-C1因此占据了可与受体活性部位相互作用的位罝，从而有利 于甜度的增强。
通过连续跟踪48h经氚标志的氢在体内的分布悄况，并从胆汁中获得甜菊醇 结合体，从粪便中获得作为主要代谢物的甜菊醉，但尿中徘出的放射性物质很 少。根据这些情况，Nakyama等人总结认为：
Kunishima等的研究结果表明mGhiRl的胞外N端区域有两种不同的构象： 一种为具有活性的开-合构象，对应的为与配体复合的结晶形态（lewk.pdb) 和非复合的自由态丨I (free form II) ( 1 ewv. pdb);另外一种为不具活性的幵-开 自由态I (lewt ptlb)。综合甜味受体（T1R2和T1R3)的两种序列和mGluRl的 两种构象，可推导出四种可能的异型二聚体。在小鼠序列和笈合态（complexed form) mGluRl校板的基础上建立的首个T1R2 - T1 R3模型就是这四个模型的其 中一个。
