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0前,已有少数几个国家批准使用新橙皮苷二氢杳耳酮。比利时将之应用在 口香糖和饮料上,但美国食品与药物管理局认为必须继续进行下面三方面毐理试 验后才考虑是否批准使用。①依照FDA的要求重新进行大鼠毒理试验,受试动物數量要比原试验 的多;②大鼠致癌性试验;③彻底的代榭试验。
在畸形学研究试验中,给雄性大鼠交配前4周的饮食添加高达lg/(kg ? d) 剂萤的纽甜,并且持续整个受孕期直到交配后的20d。给兔子在交配后的第6天 和第19天之间用经口管饲剂量高达500mg/(kg,d)纽甜的饮食。通过对动物胎 儿的外观、内脏和骨骼检杳,并没有发现纽甜有胎儿毒性或致畸效应。此外,由 于试验中对繁殖了 1 ~2年的大鼠采用了宫内接触方式,因此认为纽甜的安全性
阿斯巴甜的酶法合成技术由于化学合成法专一性差,得率较低,故人们又致力于酶合成法的研究,以 期提髙得率并降低生产成本。酶合成法是使用合适的蛋由酶,将L-天冬氨酸 (氨基闭已保护或未保护)与L-苯丙氨酸甲酯缩合在一起。除此之外的操作, 与化学合成法一样。酶法合成的优点和缺点比较明显。酶法合成的优点:①转化率通常达95%以上,比化学法(一般仅70%)高很多;②且酶法只生成《-型产物,没有冷-异构体生成;③可采用外消旋化合物为底物,而在化学合成法中只能采用L型底物。
(1)甜蜜素的钠、钙盐均没有急性毒性,半數致死量LDW对小鼠是 7~17g/lcg,对大鼠是12~17g/kg,这表明甜蜜素没有急性毒性。
(3)氨基磺酸-三氧化硫法:由氨基磺酸(或其鈦)与双乙烯酮加成制得 中间体,再经三氧化硫闭环,最后用氢氧化钾中和而获得产品。
奇异果素是一种糖蛋白。早期的分析认为其蛋白质部分由373个氨基酸组 成,相对分子质遗3000?42000,等电点在PH9附近。表5-14列出奇异果素的 氨基酸组成。有关多糖部分的分析结果差异大,有一种结果只检测出阿拉伯糖和 木糖两种水解单糖,含量占奇异果素总量的6.7%。另外的结果是水解共得到5 种单糖:葡萄糖、核糖、阿拉伯糖、半乳糖和鼠李糖,总含萤山 15% -21.0% ; 还有一种分析结果测出4种单糖:岩藻糖、木糖、拄雜糖和半乳糖,总含量 6.3%。如此显著的差异,很可能与样品的纯化程度有直接的关系。
人们对新橙皮苷二氢奄耳酮在不同温度和pH下的稳定性情况也做了研究。 在室温水溶液中,pH大于2时,n不会水解生成游离单糖和糖苷。即使有时发 生水解现象也不会完全失去甜味,因为橙皮素二氢査耳酮也有甜味,尽管溶解度 不大。n在loot、pH2~10的缓冲液中至少可以稳定8h。根据实验的结果,新 橙皮二氢查耳酮水溶液室温下见光保存几年后,颜色略为变黄,但几乎觉察不出 甜味有何变化。
Homandberg等人以1,4-丁二醉为有机助溶剂,用《-胰凝乳蛋白酶催化 Z-Trp和GlyNH2合成Z-TrpGlyNH2 (Z =苄基)进行试验,证实上式成立,且 结果还表明水活度的增加对增加平衡常数的作用可以忽略不计。3.水、有机溶剂二相体系法
三、阿力甜的化学合成技术阿力甜的化学合成可以分为三步,首先是2, 2, 4,4-四甲基-3-硫化三 亚甲基氨的合成。在冰水浴条件下,将二氣化硫缓慢加人到二异丙基甲酮中,反 应温度不超过30弋。当反应生成的HC1开始减少时,再反应30min后终止反应, HC1用真空泵抽出。这一步亚氧基硫氣的产率能达到90%以上。将得到亚氧基 硫氣溶解在四氢呋喃中与叔丁基钾四氢呋喃溶液混合,搅袢反应lh,反应结束 后,用丨mol/L的盐酸调pH至3.0,加水,同时用乙醚提取反应产物,过滤、干 燥后得到2,2, 4,4-四甲基-3-硫杂环丁酮,产率也能达到90%以上。在密 闭反应釜中让2, 2,4, 4-四中基-3-硫杂环丁酮、盐(最好是磷酸盐等弱酸 盐)及氨衍生物在100T以上的温度下进行反应,2,2,4,4-四甲基-3-硫 杂环丁酮和氨衍生物的缩合物,产率可达到90%以上。为避免高温、高酸性条 件下的副反应,此反应所用的盐,其pKa最好在1?4。第二步,反应产物2,2,
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