昌乐县海藻糖
(二）Ariyoshi模型的证实在R,位置上所要求的基团较小，这在一定程度上限制了可选择的取代基种 类。正如前述，在所给的例子中取代基碳原子数最少的通常最好。例如，烷基中 是甲基最好，酯基中以甲酯基最好。R,基团羟基化后所得到的化合物甜度仍很 大，尽管它比相应的烷基要大得多如表2-43所示的一系列L-天冬氨酰- D-丝氨酸酯和L-天冬氨酰-D-苏氨酸酯化合物中，丝氨酸酯[26] ~ [30] 要比相应未羟基化的化合物甜得多，如L-天冬氨酰-D-丙氨酸丙酯[17]的 甜度是蔗糖的170倍。D-苏氨酸酯[31] ~ [35]与D-丙氨酸酯的甜度大致 相等，但异苏氨酸酯（表2-43未列出）的甜度要小多了。这表明“上面”基 团的大小和形状在立体化学上都是很重要的。
这样，当以为AHS/BS对时，在甜味蛋白受体和三諷蔗糖之间 的两个分子间氢键AH, ( NH；)……Bs (2-0)和B, ( C0NH2)……AHS (3，-0H)显示出合适的距离和正确的键角，分别为（0.29 ±0.01) nm, ( 180 ± 16)。和（0.28 ±0.01) nm, (160 ±20)。，如图 3-53 所示图3-53 =氣蔗糖和甜受体模沏间的相互作用（以:T-0H/2-0为AHS/BS对）
1985年，山田等人用含有双糖苷A及甜菊苷的甜菊提取物喂养大鼠22个月 进行慢性毒理试验，结果表明提取物对大鼠的最大无作用量是550mg/kg。另一 个2年的喂养试验表明，甜菊提取物没有慢性毒性和致癌性。R. E. Wingard等人 的活体外试验表明，大鼠肠逬微生物能将甜菊双糖A苷降解成甜菊醉，转化率 大约为65% ,而相同条件下甜菊苷则几乎全部转化成甜菊醇。
经典的合成法使用/V, AT-二环己基羰化二酰亚胺之类试剂，使A’-苄氧羰 基-(办-苄基）-L -天冬氨酸与L -苯丙氨酸甲酯缩合成AT -苄氧羰 基-(办-苄基）-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯，然后使用钯（Pb)催化剂 催化还原成阿斯巴甜。这种方法将天冬氨酸的谷-羧基保护起来，以避免生成阿斯 巴甜的异构体。这样，就可实现专一性的缩合反应合成a-Asp-PheOMe (阿 斯巴甜）。然而，该法不适宜于工业化规模使用，因为所用的缩合试剂价格很高， 在经济上不合箅，而且，天冬氨酸羧基的选择性酯化也较难进行。图2-17 所示为该法的合成路线。图2-丨7以苄氧羰某-(/3-苄基）-L-天冬氨酰作为天冬氨酸 衍生物的阿斯巴甜合成路线
中有些只是在结构上做了些微小的改变，有些则做r较大的改变。所有这些，都 是为了进-步了解其结构与风味的关系，或焙为了提高质量和溶解度及降低毐性 等。从实用的观点来看，一种新合成的衍生物就是再好也比不上天然的化合物。 因此，这里我们着觅讨论三种从柑橘黄烷酮中提取的天然甜味剂，即柚苷二氢查 耳酮（丨）、新橙皮二氢查耳酮（丨丨）和橘皮素二氢查坪.酮-4,-卢-D-葡萄糖 苷（瓜）。r前人们只是对其中的一种即新橙皮苷二氢查耳酮进行过毒理试验， 这是目前唯一应用较广的一种二氢丧耳酮。
无可罝疑，甜菊双糖A苷在甜味、口感、后味及稳定性等方面均比甜菊苷 优越。关于其后味的问题人们争论得较多，但大最证据证明其苦后味已减弱很 多。虽然目前甜菊双糖A苷还未商业化生产，但它作为一种主要成分存在于 Stevix和 Marumilon 50 产品中。
(2)]，居于5处的X会令二肽化合物产生苦味[如图2-86 (3)],而居于3、 4、6处的X则不会导致二肽化合物产生任何味道。
利用不同受体间的嵌合体来解释T1R原体的作用这一主意，最初是由Zhao 等人提出的。他们借此首次证明了甜味和鲜味只通过T1R受体来传导，去除个 别T1R亚基会有选择性地影响这两种味逬。
要增加蔗糖的甜度就必须提高分子的亲油性，特别是在轴向4-C及r-c 位上，而2-C和3'-C滞保持羟基游离的状态，因为它们是甜味三角形理论中 的AH和B单元。如按单基团取代比较，蔗糖分子中各羟基的相对活性可大体排 列为：6,>6>4>r>2>3, 3\ 4'但这仅是个原则，羟基被活化而形成活化 级络合过程中还会受到空间阻碍作用，有些羟基在与较大基团作用时会因空间排 列阻碍而受抑制，从而失去应有的活性。例如，4位仲羟基虽比1,伯羟基活泼， 但在酯化反应中各羟基反应的活泼次序是.6-OH，6,-OH>r-OH>2-OHt 且在与像三苯基氣甲烷这样大的取代基团反应时，却是r位的伯羟基优先活化。 通过对氣代产物分离和鉴定，可知蔗糖分子立体选择性反应的反应活性顺序是： 6, - OH >6 - OH >4 - OH > 1, - OH >4, - OH。1, - OH 的氣化速度之所以缓慢， 是因为它是受阻的新戊基型的初级羟基，且毗连于a-异头物基团上。
同理可计算出，引起受试动物半数致死的最大剂萤是人体可能摄入量的 10000倍以上。
