金凤区甘露醇
在后续的研究中，人们优化了表2-68所示的环丙基酯二肽化合物的“下 面”酯基团。这其中，以正丙基酯的二肽化合物甜度最大，苄基酯的二肽化合 物[丨78]没有甜味，这与对应的成对二甲基化合物[169]甜度为0的情况一 样。有趣的是，iV-丙基-酰胺化合物[179]并不具甜味。
1.棉子糖浓度对产物的影响
目前有人假定每个离子通道都配备一个 “有序队列”作为使刺激物分子靠近的惟一 工具，它足以说明靠近离子通道的刺激物浓 度集中并向神经原有组织输送的原因，也能 说明当刺激物分子从队列前部位向离子载体 转移时发生“极化”作用或顺序定位 (alignment)的原因。图丨-28所示为主观强 度与时间的关系曲线，从中可观察到一个显 著的强度最大值平稳冈域，可解释为有序队 列的排空时间。图1 -27中在持续时间Op)
人体内由于代谢作用把甜蜜素转变成环己胺的能力似乎与食用的经常性有 关，停止食用时，吸收转变能力随之丧失。
天然提取的仙茅蛋白有甜味。lOjunoiyL仙茅蛋白的甜度与0.2moI/L蔗糖 相当，即其甜度是等量蔗糖的550倍。仙茅蛋白还具有将酸味变成甜味的特 性。在嘴里含仙茅蛋白3min，其甜味消失后，用柠檬酸或维生素C都能诱导 出强烈的甜味。lOpimol/L仙茅蛋白经0. 1?20.0mmol/L的柠檬酸诱导产生相 当于0.35mol/L蔗糖的甜度，甜味可以持续lOmin。它和奇异果素不同，其甜 味消失后，喝水也能产生甜味，如口含lOjxmoL/L仙茅蛋白后，由水产生的甜 度与0.2m?l/L蔗糖的甜度相当，甜味能持续约5min。这说明某些唾液中的物 质抑制了仙茅蛋白的甜味，去除这些物质后可使甜味冋复。NaCI溶液与水类 似，0.5nu>l/L的NaCI也能诱导甜味，而lnmiol/L的（：8(：12或MgCl2不能使仙茅 蛋白恢复甜味。由于唾液中含有lmm0L/LCa2+，因此有可能唾液中Ca2<和/或 Mg2+抑制了仙茅蛋白的甜味，而水可以去除唾液中的CaCl2,从而恢复了它的 甜味。
这些关于二肽同型物的早期研究表明，甜二肽化合物在结构上有着严格的要 求，以确保它能与甜受体发生作用。下面的阐述将对这些要求在经验上做更详细 的论证和改进。
在mGluRl的活性形态（开-合）中，其两个活性位点都可容纳一个谷氨酸 分子。但是，由于甜味剂大小和化学组成的多样性，研究人员还未能确定在这些 甜味受体中，两个配体结合部位是否可以与Aoc - AB和Aoc - BA活性形态中的 甜味配体结合。Morini等考察了大班甜味剂在这些模型的每一个空穴的结合情 况，结果发现闭合的原体——T1R2 (A)和T1R3 (A)的活性位点太小，因此 不能容纳大多数大的合成甜味剂。如图1-29所示，在mGhiRl中，闭合的原体 (M0L1)和打开的原体（M0L2)都与谷氨酸在由亚结构域LB1和亚结构域LB2 分界面为边界的活性位点结合。两者惟一的区别是，在打开的原体中，分界面 LB2并不参与结合。相反，由于一些甜味剂比较大，Aoc-AB和Aoc-BA中的 打开的原体的活性位点都包括了 LB1和LB2的分界面。选择通过对接来探测结 合情况的甜味剂均为不同种类甜味剂（包括糖、二肽和超级甜味剂）中的典型 代表。在原体的活性合-开状态下，研究人员发现，打开的原体的结合部位可能 符合许多典型的甜味化合物。相反，至于闭合的原体的结合部位，研究人员却难 以实现其与许多较大配体的对接。
尽管有很多强有力的试验数据和国际权威机构的卢明，一致认为甜蜜素作为 髙效甜味剂应用在食品中是安全的，而且，美国Abbott实验室向FDA的复议申 请一直持续到1990年。但是，已进入了 21世纪的今天，甜密素在美国的重新使 用看来是没有希望的。尽管如此，世界上尚有80多个国家并不仿效，依然批准 使用，我国卫生部也同意使用。1982年，世界食品添加剂联合专家委员会确定 的甜蜜素AD1值为11 mg/kg。
日本Iwanuira共研究了 217种二肽同型物，将其分成四个结构组。与Heijden 一样，他在多次回归分析时也考虑到立体空间的疏水性方面的参数，但另外补充 一个电子参数。对于所有二肽化合物，电子和空间参数两个都很重要，而疏水性 参数则未必如此。电子参数对L-天冬氨酰-氨基乙酸酯最为重要，该分子包括 了表2 -50所列的强力甜味剂L -天冬氨酰-氨基丙二酸二酯。通过对化合物进 行回归，可得出如下方程式：
