虞城县索马甜
(三）临床前期的安全性试验纽甜临床前期的安全性试验主要包括亚慢性、慢性和长期致癌性试验（表 2-30)。试验所选择的动物有大鼠、小鼠、狗和兔子等。在试验过程中，把纽 甜添加在动物的饲料中喂养，并且要定期调整饲料的配方和浓度以维持每日每千 克体重摄入量的稳定，而不是在饲料中添加固定百分比的纽甜。在毒性试验中用 显微镜来检查各种不同剂量范围的全部动物组织，用标准和补充指标来评价免疫 毒性、神经毒性或对行为的影响。
(二）非均匀反应体系
新鲜的罗汉果不能食用，需经干燥处理。传统处理方法是将果壳青硬的罗汉 果采集后置于阴凉通风处摊晾，待皮色一半变黄时置于竹匾中送入特制烘炉中， 用木炭微温烘烤数日待外壳干硬、外皮呈褐色时为止。
停止。滤去催化剂，将滤液罝于冰浴中，用浓盐酸酸化，然后置于冰箱中使其结 晶完成。收集柚莳二氢查耳酮晶体，水冼后使其在水中进行重结晶，真空干燥后 得104g (94%)的晶体（熔点not)。若再在丙酮中进行敢结晶，则可得到另 一种晶形的晶体（熔点212弋，质世94g)。
在上述试验中，单酯化和氣化反应中分别采用吡啶和DMF为溶剂，假 如这两步反应都使用DMF,便可合并两步反应于一步进行，这样就可简化制 备路线。以DMF代替吡啶作为单酯化反应的惰性溶剂，与吡啶作单酯化反 应溶剂进行比较，结果发现，无论以吡啶或是DMF作酯化试剂，其终产品 得率相当。
如图2 -30所示，一瓶350mL使用阿斯巴甜的碳酸饮料含冇90nig苯丙氨 酸，而其他常食品中苯丙氨酸的含量大大髙于90mg，即使是一日三餐经常食 用的熟米饭，苯丙氨酸含量也髙达260mg。如图2-31所示，一个9岁儿童每曰 从日常膳食中获得的苯丙氨酸典型数世，大大高于由阿斯巴甜中获得的苯丙氨酸 虽。可以恃定地说：即使在髙摄人虽的情况下，阿斯巴甜中苯丙氨酸对PKU患 者构成的威胁，远远低于同样从日常食品中掛入的苯丙氨酸日常食品和含阿斯巴甜饮料中的苯丙衩酸含铍H常W斯巴甜 图2-31 一个9岁儿童每天从日常食品和阿斯巴甜中获得的苯丙氨酸的典坳数镦
CH2—C CH=C
研究表明，S-6-a与Vilsmeier试剂在特定参数下可选择性地进行氣化反 应，获得相应的6-乙酰基三氣蔗糖（TGS-6-a)，而且得率很髙。有关资料 认为，1 mol S-6-a最好与21 ~45mol Vilsmeier试剂反应，S-6-a在溶剂中的 浓度以5% ~45%为好，温度丨15~125弋。从理论上分析，lmolS-6-a只需与 3mol Vilsmeier试剂反应，而且过量的酸性Vilsmeier试剂会给设备设计与反应条 件易控制性等带来严重闲难。进一步试验证明，当S-6-a: ViUmeier试剂= 1:13 (mol/mol), S-6-a浓度为10% (w/v)时，反应过程中产生大最黑色沉 淀，是由于S-6-a炭化造成的。故本研究选取Vilsmeier试剂：S-6-a =5 ~ 9 (mol/mol), S-6-a 10% - 20% (w/v),温度 llO-UOt,时间 2.5~4.5h 为研究范围。
