阳信县乳糖
五、髙效甜味肽的分子基础与构效关系
Hodge等人在大U形口袋区发现5种糖苷，即甘草甜素、柚背二氢査尔酮、 甜菊苷、新橙皮苷二氢查尔酮和Osladin等。它们含有多个AH、B单元，呈U 形三级结构，U字中部为疏水骨架，如图1-25所示。其抑制剂Gymnema具有 相同的骨架，但其上的6个一OH全被酯化，这表明甜受体也有与此互补的 穴位。甜分子中疏水侧链的长度与甜度有关，侧链的空间要求取决于其结合的 部位，故各甜味化合物的侧链长度限度也可作为研究受体的有利探针。应指 出的是最强刺激是针对脂膜的烃链C~9前段，故有刚性（：9疏水链的化合物 最甜。
二、三氣蔗糖的甜味特性和非致龋齿特性
由于糖尿病患者和过度肥胖症者所摄取的阿斯巴甜总数量要大于正常人的平 均数昆，因此，有必要研究这些人对阿斯巴甜的耐受性情况。试验表明，糖尿病 患者和肥胖症患者即使摄人1.8g/d阿斯巴甜持续21周以上，仍有很强的耐受 性。哺乳妇女摄取50mg/(kg*d)的阿斯巴甜，没发现仟何对母乳的影响。因为 谷氨酸盐的代谢情况与阿斯巴甜的代谢有联系，所以对谷氨酸盐过敏症人也做了 类似的研究，没发现仟何不良影响。
甜的结合物[丨38],有4个结合位置 Shallenberger - Acree - Kier的AH - B -
不同的有机溶剂，也会影响合成速率和平衡得韦。押论和实验都表明，乙酸 乙酯是最好的溶剂（表2 -7)。根据上述结论，我们分别用活塞流式反应器 (plug flow type, PFR)和连续搅拌釜式反应器（CSTR)进行试验，用固定在 Amberlite XAD-7的嗜热菌蛋白酶进行连续催化反应。首先将80mmol/L Z - Asp ^ 200mmol/L PheOMe溶解于饱和乙酸乙酯溶液，然后以外=1.5/h连续加人 PFR中，体系温度保持在40T。初始阶段反应得率>95%，反应进行80h后, 下降到30%左右（图2-26)。固定化酶发生了钝化，其主要原因是：在PFR 中，底物浓度在人口处最大，顺宥出口方向逐渐减小，人口处高浓度的Z-AsP 使嗜热菌蛋白酶的主要稳定因子Ca2<被螯合脱去，而且人口处固定化酶内部的 pH最低，使更容易被脱去。在底物中加入5mmol/LCa[ Z - Asp =80m?K)l/L, ct = 15。
尽管此法增加了一步反应，但却大大减轻了分离操作的压力，在工艺上和经 济上都是可行的，因此本研究采用这种方法对S -6 - a的氣化产物进行分离提 纯。当这种方法和S-6-a的分离提纯操作联合使用时，可以大大改善单基团保 护法的效果，显著提高三氣蔗糖的纯度和得率。
目前尝试的各种提髙G-6-a得率的方法，都未能获得成功。例如，在巨 大芽孢杆菌培养基中添加适萤的乙酸钠，但得率仍和没有添加时一样。又考虑到 巨大芽孢杆菌能产生维生素B,2，而维生素Bl2包含乙酰基并能被添加到培养基中 的Co2 +所刺激，因此推测Co2+也能刺激巨大芽孢杆菌分泌出G-6-a，但在培 养基中加入Co2‘并没有观察到G-6-a的增长。此外，调节培养基的氧浓度、 pH和氮含量等措施，对提髙G-6-a得率也没有什么效果。
制备二氢查洱酮时，先将重结晶得到的柚苷晶体（110g)溶于10%的冷氢 氧化钾溶液中（61g的K0H溶于549mL的水中），再加人10%的钯-碳氢化催 化剂（10g)。混合物在室温、207kPa的氢气压力下持续振荡直至与氢气的反应
