人造甜味剂用于减肥饮料和食品,但有朝一日也可用作针对碳酸酐酶IX(CA IX)的治疗,碳酸酐酶IX是一种与侵袭性癌症相关的蛋白质。虽然已批准几种针对类似CA形式的药物,但它们没有选择性,可能引起副作用,包括呕吐和疲劳。现在,研究人员在ACS的药物化学杂志上报告说,人工甜味剂可能会导致更具选择性的治疗方法的发展。
CA IX是一种锌蛋白,通常仅在胃肠道中发现,但在癌组织中过表达,并导致恶性细胞在肺癌,脑癌和乳腺癌中的生长和扩散。但身体产生14种其他形式的CA蛋白,这些蛋白参与正常,健康细胞的功能。在早期的工作中,Robert McKenna及其同事报告说,Sweet’NLow®中的人造甜味剂糖精对CA IX的选择性高于其他治疗方法,因此可能是一种很有前途的治疗方案。但该团队想知道另一种人造甜味剂,即乙酰磺胺酸钾是否会成为更好的癌症治疗方法。这种甜味剂被称为ACE K,以S销售。
CA IX蛋白难以纯化,因此研究人员创造了一种基因工程版本,称为“CA IX模拟物”。然后,他们研究了ACE K和其他抑制剂与CA IX模拟物的相互作用,以及在整个身体中发现的称为CA II的形式。他们确定ACE K比糖精更具选择性,非常优选CA IX而不是CA II。他们还探讨了ACE K与CA IX结合的特征,使其与其他抑制剂相比具有独特性。例如,ACE K完全填充CA IX结合位点并直接与催化锌离子结合,取代在批准的药物结合时仍然存在的水分子。这些信息将帮助研究人员修改ACE K的化学结构,从而创造出更具选择性的治疗方法,减少副作用。(生物帮)